科學(xué)家揭示光照影響血糖代謝機(jī)制

　　薛天團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)光通過激活視網(wǎng)膜上特殊的感光細(xì)胞，經(jīng)視神經(jīng)至下丘腦和延髓的系列神經(jīng)核團(tuán)傳遞信號，最終通過交感神經(jīng)作用于外周的棕色脂肪組織，從而壓抑了機(jī)體的血糖代謝能力。

　　生命體要生存就必須要根據(jù)外界環(huán)境條件控制體內(nèi)營養(yǎng)物質(zhì)的代謝平衡哺乳動物已經(jīng)進(jìn)化出了精確和復(fù)雜的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)用于持續(xù)動態(tài)調(diào)控血糖代謝。大量公共衛(wèi)生調(diào)查顯示夜間過多光源暴露顯著增加肥胖和糖尿病等代謝疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)。而作為最重要的外部環(huán)境因素，光是否直接調(diào)控血糖代謝?其中涉及哪類感光細(xì)胞、何種神經(jīng)環(huán)路以及外周靶器官，這些問題一直沒有得到解答。

　　近日，中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部薛天教授團(tuán)隊(duì)在《細(xì)胞》雜志在線發(fā)表了一項(xiàng)研究成果。他們發(fā)現(xiàn)光通過激活視網(wǎng)膜上特殊的感光細(xì)胞，經(jīng)視神經(jīng)至下丘腦和延髓的系列神經(jīng)核團(tuán)傳遞信號，最終通過交感神經(jīng)作用于外周的棕色脂肪組織，直接壓抑了機(jī)體的血糖代謝能力。

　　視網(wǎng)膜自感光神經(jīng)節(jié)細(xì)胞是“信號發(fā)生器”

　　該團(tuán)隊(duì)首先對小鼠和人執(zhí)行葡萄糖耐受性檢測，發(fā)現(xiàn)數(shù)個(gè)小時(shí)的光暴露顯著降低了人和小鼠的血糖耐受性。哺乳動物光感受主要依賴于視網(wǎng)膜上的三類感光細(xì)胞。除了視錐和視桿細(xì)胞介導(dǎo)圖像視覺感知外，光也能直接激活視網(wǎng)膜上的第三類感光細(xì)胞——視網(wǎng)膜自感光神經(jīng)節(jié)細(xì)胞(ipRGC)，它依靠自身表達(dá)的視黑素對波長靠近480納米的短波長藍(lán)光敏感。ipRGC支配諸多下游腦區(qū)進(jìn)而調(diào)控如瞳孔對光反射、晝夜節(jié)律、睡眠和情緒認(rèn)知功能。光降低血糖耐受性通過何種感光細(xì)胞介導(dǎo)?通過基因工程手段，該團(tuán)隊(duì)逐一“敲除”了以上三類感光細(xì)胞的感光能力，發(fā)現(xiàn)光誘發(fā)血糖不耐受由ipRGC獨(dú)立介導(dǎo)。

　　緊接著，該團(tuán)隊(duì)探究了小鼠視網(wǎng)膜至腦內(nèi)的哪些核團(tuán)參與了光調(diào)控血糖代謝這一生理過程。下丘腦是調(diào)控機(jī)體代謝的重要區(qū)域，其中ipRGC對下丘腦視交叉上核(SCN)核團(tuán)和視上核(SON)核團(tuán)發(fā)出密集的神經(jīng)纖維。已知數(shù)周的異常光照模式能夠通過影響SCN核團(tuán)，造成小鼠生物鐘節(jié)律失調(diào)，進(jìn)而間接影響其血糖的代謝功能。該團(tuán)隊(duì)分別損毀或利用化學(xué)遺傳手段操控接受ipRGC投射的SCN核團(tuán)和SON核團(tuán)，發(fā)現(xiàn)光急性降低血糖耐受性這一過程獨(dú)立于生物鐘節(jié)律系統(tǒng)，而由ipRGC投射至SON核團(tuán)的神經(jīng)環(huán)路直接介導(dǎo)。

　　通過影響棕色脂肪組織壓抑葡萄糖代謝

　　光是依靠影響外周血糖代謝器官來影響血糖代謝的。換句話說，該團(tuán)隊(duì)還得找到光阻止血液中的葡萄糖代謝是由什么器官介導(dǎo)的。他們最終將目光鎖定在血糖“消耗大戶”——棕色脂肪組織上。

　　棕色脂肪組織主要分布在肩胛間區(qū)、腋窩及頸后部，它的重要作用之一是燃燒葡萄糖或脂肪，直接產(chǎn)熱以維持體溫穩(wěn)態(tài)。研究人員同時(shí)也觀察到光能顯著壓抑棕色脂肪組織的溫度。

　　該團(tuán)隊(duì)確定了光降低血糖耐受性正是通過壓抑棕色脂肪組織產(chǎn)熱，進(jìn)而減少該組織對葡萄糖的利用實(shí)現(xiàn)的。

　　小鼠晝伏夜出，作息時(shí)間與人相反。人體的血糖代謝能力是否也受光的調(diào)節(jié)呢?該團(tuán)隊(duì)分別使用ipRGC敏感的藍(lán)光與ipRGC不敏感的紅光，測試人在不同波長光照射下的血糖耐受性。結(jié)果顯示，只有在藍(lán)光的照射下，人的血糖耐受性顯著下降。該團(tuán)隊(duì)使被試者處于熱中性溫度環(huán)境下(熱中性溫度下棕色脂肪組織活性被壓抑)進(jìn)行了測試，結(jié)果顯示光不再壓抑血糖耐受性。上述實(shí)驗(yàn)提示，光可以降低人的血糖耐受性，而且其機(jī)制很可能與小鼠相同，即光也被人的ipRGC感知并且通過人的棕色脂肪組織介導(dǎo)。

　　這項(xiàng)光調(diào)節(jié)血糖代謝的機(jī)制研究，提示現(xiàn)代人應(yīng)該關(guān)注光線環(huán)境對健康的影響，針對夜間光污染造成的罹患代謝疾病風(fēng)險(xiǎn)的提高，人們應(yīng)考慮生活環(huán)境中夜間人造光線的波長、強(qiáng)度以及人在其中的暴露時(shí)長。

（責(zé)任編輯：華康）