我團隊發(fā)現(xiàn)導致阿爾茨海默病神經(jīng)損傷的“子彈”

　　“β-淀粉樣蛋白是觸發(fā)阿爾茨海默病發(fā)生的‘扳機’，而過度磷酸化的tau蛋白是引起神經(jīng)損傷的‘子彈’。我們找到了具有致病性作用的tau蛋白，并針對其研發(fā)了抗體藥物，在動物模型實驗中展現(xiàn)出良好的治療效果。”3月22日，廈門大學醫(yī)學院神經(jīng)科學研究所趙穎俊教授向科技日報記者介紹，由其帶領的團隊與空軍軍醫(yī)大學唐都醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科張巍副教授團隊以及澳門大學明晨助理教授合作研究，發(fā)現(xiàn)防治阿爾茨海默病的新靶點，并研發(fā)出一種有效且副作用較低的抗體藥物。相關研究近日發(fā)表于國際神經(jīng)科學期刊《神經(jīng)元》。

　　已有研究表明，阿爾茨海默病病人大腦中tau蛋白沉積物是造成神經(jīng)元死亡的重要因子，但尋找具有致病作用的tau蛋白一直是科研難點。該團隊研發(fā)出一種能精準識別磷酸化tau蛋白的單克隆抗體，并在進一步的小鼠實驗中，用該抗體藥物成功清除了致病蛋白沉積物，實現(xiàn)了對疾病的治療。

　　目前研究認為阿爾茨海默病是由于β-淀粉樣蛋白的聚集和過度沉積引發(fā)的tau蛋白過度磷酸化、神經(jīng)元損傷等一系列級聯(lián)反應造成的。

　　“這種級聯(lián)反應類似多米諾骨牌，當后面的牌倒下去，再扶起前面的牌，作用有限。”趙穎俊表示，已有研究中公布了很多阿爾茨海默病的治療靶點，其中針對β-淀粉樣蛋白靶點的研究較熱，但當疾病發(fā)展到一定階段時，針對過度磷酸化的tau蛋白的干預或許會產(chǎn)生更好的治療效果，這項研究為阿爾茨海默病的防治提供了新思路。

　　“很多病人一經(jīng)發(fā)現(xiàn)已錯過最佳治療時間，這是因為針對β-淀粉樣蛋白的干預要在早期進行，這對精準診斷提出極高要求。我們認為針對tau蛋白的治療可以在疾病早中期進行，此時病人已經(jīng)具有較高的tau蛋白沉積病理，處于這一階段的患者群體在臨床上更容易被診斷、數(shù)量也較多。”趙穎俊表示，后續(xù)團隊的主攻方向是將這款抗體藥物向臨床推進。

（責任編輯：華康）