科學(xué)家發(fā)現(xiàn) 致心梗風(fēng)險增加10倍的突變基因

　　4月8日，記者從哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院獲悉，該院教授于波和教授賈海波團(tuán)隊在斑塊侵蝕致心肌梗死發(fā)生機(jī)制的研究方面取得新突破。團(tuán)隊首次在人體中證實了JAK2 V617F基因突變可使動脈粥樣硬化斑塊侵蝕發(fā)生風(fēng)險增加10倍以上，并指出該基因突變引起的中性粒細(xì)胞過度激活以及中性粒細(xì)胞外捕獲網(wǎng)(NET)形成可能是斑塊侵蝕風(fēng)險增加的重要機(jī)制。相關(guān)研究成果日前發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊《歐洲心臟雜志》上。

　　斑塊破裂和斑塊侵蝕是導(dǎo)致急性心肌梗死發(fā)生最常見的兩種病理機(jī)制，前者主要與單核-巨噬細(xì)胞有關(guān)，后者和中性粒細(xì)胞密切相關(guān)。

　　研究團(tuán)隊從哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院心內(nèi)科收治的接受光學(xué)相干斷層成像(OCT)檢查的ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者中，篩選出728名斑塊侵蝕所致的心�；颊吆�919名斑塊破裂所致的心梗患者，同時納入804名無血栓病史的擇期入院患者作為對照組。通過數(shù)字PCR方法檢測他們?nèi)�血中的JAK2 V617F基因突變。結(jié)果顯示，3.6%的斑塊侵蝕患者、0.8%的斑塊破裂患者以及0.4%的對照組患者攜帶突變負(fù)荷(VAF)≥1%的JAK2 V617F基因突變。通過對照研究，團(tuán)隊分析JAK2 V617F基因突變與斑塊侵蝕及破裂的相關(guān)性。結(jié)果顯示，JAK2 V617F基因突變(VAF≥1%)使斑塊侵蝕發(fā)生風(fēng)險增加10倍以上，但與斑塊破裂無顯著相關(guān)性。

　　研究人員發(fā)現(xiàn)，血小板計數(shù)可作為從斑塊侵蝕患者中識別JAK2 V617F(VAF≥1%)突變基因攜帶者的重要預(yù)測因子。與非突變攜帶者相比，突變攜帶者的血小板計數(shù)更高，而血脂水平和糖化血紅蛋白A1c水平較低。血小板計數(shù)預(yù)測臨界值為321×103/μL，當(dāng)斑塊侵蝕患者的基線血小板計數(shù)低于該臨界值時，幾乎不會攜帶JAK2 V617F突變;而高于該臨界值時，約20%的患者會攜帶該突變基因。

　　為深入探索JAK2 V617F基因突變增加斑塊侵蝕風(fēng)險的機(jī)制，研究團(tuán)隊通過單細(xì)胞RNA測序、流式細(xì)胞術(shù)和生物信息學(xué)分析等方法，發(fā)現(xiàn)JAK2 V617F基因突變顯著增加了中性粒細(xì)胞的激活水平及繼發(fā)的血栓形成風(fēng)險，這可能解釋了該突變增加斑塊侵蝕發(fā)生風(fēng)險的重要機(jī)制。

（責(zé)任編輯：華康）