狂犬病是人類致死率最高的傳染病之一,疫苗接種是目前唯一有效的預防手段。疫苗的核心有效成分是滅活的狂犬病毒固定毒,而毒株的直接決定了疫苗的免疫效果。然而,二倍體狂犬病疫苗因技術限制無法使用同源性更高的CTN-1毒株,這引發(fā)了人們對其免疫效果的關注。那么,在無法使用最佳毒株的情況下,二倍體狂犬病疫苗如何保障免疫效果呢?
毒株的關鍵作用與選擇困境
狂犬病疫苗的毒株相當于“種子”,決定了疫苗的免疫效率和保護力。毒株與自然環(huán)境中流行的狂犬病病毒(即街病毒株)的基因同源性越高,疫苗誘導的抗體就越具針對性,能夠更有效避免免疫逃脫,提高防控效果。
目前,國內(nèi)狂犬病疫苗生產(chǎn)使用的毒株包括CTN-1株、aGV株、PV株和PM株。其中,CTN-1株是唯一來源于人類的毒株,1956年從山東狂犬病患者的腦組織中分離出,基因同源性最高(92.4%-97.7%),被認為最適用于中國街毒流行情況。然而,二倍體細胞無法支持CTN-1株的正常生長,只能使用改良的PM毒株。而PM毒株基因同源性最低,僅為86.1%-90.8%,是從法國巴黎一頭瘋牛身上提取出來的。這一差距讓二倍體狂犬病疫苗在毒株選擇上的局限性顯現(xiàn)。
與此相比,Vero細胞狂犬病疫苗靈活性更高,能夠支持CTN-1、aGV和PV三種毒株的生產(chǎn),市場上已有相關疫苗廣泛銷售,成為人用狂犬病疫苗的主流選擇。
同源性為何如此重要?
疫苗與流行毒株的同源性直接關系到免疫效果。高同源性的毒株可顯著降低免疫逃脫的概率,確保接種者產(chǎn)生足夠的保護性抗體。
CTN-1毒株作為國內(nèi)唯一的人源毒株,與國內(nèi)街病毒株的基因同源性顯著高于其他毒株,是狂犬病疫苗研發(fā)的重要資源。然而,由于二倍體細胞無法支持CTN-1毒株的生長,限制了這一優(yōu)質(zhì)毒株的應用。盡管PM毒株經(jīng)過改良能夠在二倍體細胞中實現(xiàn)穩(wěn)定生產(chǎn),但其較低的同源性讓其在理論保護力上稍顯不足。
未來發(fā)展方向:毒株與技術的結(jié)合
為更好地應對狂犬病防控需求,二倍體狂犬病疫苗的發(fā)展仍面臨挑戰(zhàn)。未來,通過技術突破解決細胞基質(zhì)對毒株的適應性問題,或探索其他細胞培養(yǎng)平臺以支持CTN-1等高同源性毒株的應用,將是提升疫苗免疫效果的重要方向。同時,現(xiàn)有的生產(chǎn)工藝也將進一步優(yōu)化,確保疫苗在安全性、有效性和可及性方面持續(xù)進步。
（責任編輯：華康）
