PD-1免疫治療,如今已經(jīng)成了我們治療癌癥的重要武器。自2014年第一款PD-1抑制劑上市以來,它已經(jīng)在數(shù)十種癌癥類型中延長了患者的生存期,成了當(dāng)之無愧的癌癥“救命神藥”。
目前,國內(nèi)已經(jīng)有了十余款PD-1/PD-L1抑制劑獲批上市。它們中既有K藥這樣的“帶頭大哥”,也有多個國產(chǎn)PD-1抑制劑后期直追,為患者帶來不同選擇。
越來越多的PD-1抑制劑上市,對患者來說其實是個非常有意義的事:充分的市場競爭,讓曾經(jīng)的“天價”抗癌藥大幅降價,更多患者可以接受這樣劃時代的治療;而各大藥企廠商們也會絞盡腦汁的開發(fā)更多PD-1抑制劑的適應(yīng)癥或治療方案,為患者帶來更好的治療方案。
不過,對患者們來說,一直有一個“老大難”問題:這么多PD-1抑制劑,我到底該選擇哪個?
過去,我們的答復(fù)只能是:根據(jù)獲批適應(yīng)癥選擇藥物;或者,理論上各類PD-1藥物的療效并不存在較大差異,患者可根據(jù)醫(yī)生建議和獲批情況靈活使用。
而如今,我們的“醫(yī)俠”吳一龍教授,牽頭開展了首個直接比較兩種PD-1抑制劑作為晚期非小細胞肺癌一線治療的頭對頭II期研究:對比PD-1抑制劑信迪利單抗和帕博利珠單抗(K藥)在肺癌患者中的療效和安全性。
吳一龍教授主持的這個重磅臨床試驗于2020年2月發(fā)起,叫做CTONG1901。
它是一項開放標(biāo)簽、隨機、II期臨床試驗。如上文所說,它的目的在于比較信迪利單抗與帕博利珠單抗(K藥)在一線治療晚期非小細胞肺癌時單藥或聯(lián)合化療的療效。
這個臨床研究采取的方案比較復(fù)雜,研究者將臨床分為兩階段進行:第一個階段,研究將納入20例非小細胞肺癌患者患者,分別進入信迪利單抗組與K藥組;當(dāng)信迪利單抗組有4例患者達到部分緩解(PR)以后,研究將進入第2階段,納入更多患者參與臨床。
該研究兩個階段共納入了68位患者,均為EGFR或ALK基因野生型患者,無法服用最主要的幾款靶向藥物。在入組之前,每位患者均需要進行腫瘤組織PD-L1表達的檢測,根據(jù)PD-L1表達的情況,他們將被分為四個實驗組:
1、A組、B組:PD-L1表達≥50%的患者隨機接受信迪利單抗或K藥的治療;
2、C組、D組:PD-L1表達<50%的患者隨機接受信迪利單抗或K藥聯(lián)合化療的治療。
我們首先看看臨床研究第一階段的數(shù)據(jù)結(jié)果:
在臨床研究第一階段,采用信迪利單抗治療和K藥治療的共有20位患者,采用信迪利單抗治療的患者客觀緩解率為57.1%,采用K藥治療的患者客觀緩解率為33.3%。
由于使用信迪利單抗治療的患者達成了客觀緩解率目標(biāo),所以該研究順利進入了第二階段。
該臨床第二階段共需納入48例患者,當(dāng)接受信迪利單抗治療的患者客觀緩解人數(shù)達到15人時,該臨床到達主要終點。
在第二階段的臨床研究中,接受信迪利單抗治療的患者確認(rèn)達到客觀緩解的有15位,達到了預(yù)設(shè)的臨床結(jié)果,所以研究達到主要終點。
在第二階段臨床的整體數(shù)據(jù)中,接受信迪利單抗治療的患者客觀緩解率為45.5%(15/33),接受帕博利珠單抗(K藥)治療的患者客觀緩解率為28.6%(10/35)。
而信迪利單抗和帕博利珠單抗(K藥)組的未確認(rèn)的客觀緩解率分別為57.6% 與42.9%,疾病控制率分別為87.9%與91.4%。
截止到2021年12月31日,隨訪時間中位數(shù)為5.6個月,該研究的生存數(shù)據(jù)還不成熟。與療效相對應(yīng)的,兩種PD-1抑制劑在副作用上整體相似,整體安全可控。
鑒于目前這項研究只公布了部分?jǐn)?shù)據(jù),尤其是生存期數(shù)據(jù)還不成熟,我們很難說療效是否完全一致。但是,根據(jù)目前的結(jié)果,看起來兩者的差異并不大,我們也將進一步跟進,期待該臨床的生存數(shù)據(jù)盡快公布。
（責(zé)任編輯：華康）
