4月26日,上海奧浦邁生物科技股份有限公司(以下簡稱“奧浦邁”)科創(chuàng)板IPO提交注冊。
奧浦邁是一家專門從事細胞培養(yǎng)產(chǎn)品與服務(wù)的高新技術(shù)企業(yè)。通過多年的研發(fā)創(chuàng)新,依托完整的產(chǎn)業(yè)化細胞培養(yǎng)解決方案以及抗體/蛋白類藥物端到端CDMO服務(wù),公司已累計服務(wù)國內(nèi)外超過 500 家生物制藥企業(yè)和科研院所。另外,有近 200個臨床蛋白/抗體藥采用奧浦邁培養(yǎng)基或端到端CDMO服務(wù)。
在細胞培養(yǎng)方面,公司專注于抗體和疫苗用細胞培養(yǎng)基的研發(fā)和大規(guī)模商業(yè)化生產(chǎn),并提供快速靈活的培養(yǎng)基優(yōu)化與定制服務(wù)。奧浦邁擁有具有行業(yè)競爭力的培養(yǎng)基配方和生產(chǎn)工藝,自主研發(fā)了多項核心專有技術(shù),是目前國內(nèi)少數(shù)幾家在產(chǎn)品工藝、質(zhì)量方面可以與進口產(chǎn)品相媲美的無血清細胞培養(yǎng)基生產(chǎn)企業(yè)。目前公司的培養(yǎng)基產(chǎn)品應(yīng)用于生物藥及疫苗研發(fā)與生產(chǎn)囊括了CHO細胞培養(yǎng)基、HEK293細胞培養(yǎng)基,雜交瘤培養(yǎng)基與多種疫苗用細胞培養(yǎng)基。
同時,憑借先進的細胞培養(yǎng)解決方案和穩(wěn)定的大規(guī)模生產(chǎn)工藝,公司將其核心競爭力拓展為細胞培養(yǎng)產(chǎn)品和服務(wù)與端到端CDMO服務(wù)的有機結(jié)合,為生物藥企業(yè)的研發(fā)與生產(chǎn)提供整合式解決方案。這種業(yè)務(wù)組合一方面在藥物早期開發(fā)過程中鎖定客戶,促使?jié)撛诳蛻粼谂R床研究與上市階段使用公司培養(yǎng)基產(chǎn)品;另一方面在提供CDMO服務(wù)的過程中使用公司培養(yǎng)基產(chǎn)品,充分發(fā)揮“漏斗效應(yīng)”,降低服務(wù)成本,與客戶實現(xiàn)雙贏。
培養(yǎng)基方面,從全球市場來看,根據(jù)中信建投報告顯示,生物制藥培養(yǎng)基是全球生物制藥最重要的上游耗材之一,在 2020 年生物制藥耗材市場占比達到 35%,占比為第一位,高于色譜樹脂(21%)、一次性生物反應(yīng)器(16%)、微載體(14%)及濾器濾膜(14%)的市場占比。
根據(jù)興業(yè)證券研究報告顯示,2020 年全球細胞培養(yǎng)基總市場規(guī)模為 46.5 億美元,預(yù)計在 2028 年可以達到 82.4 億美元,2020 年至 2028 年的年復(fù)合增長率為 7.4%。
從國內(nèi)市場來看:根據(jù)沙利文咨詢提供數(shù)據(jù),2020 年,中國培養(yǎng)基市場規(guī)模達到了 15.2 億 元人民幣,2016-2020 年的復(fù)合年增長率為 32.3%,預(yù)計 2025 年中國細胞培養(yǎng)基市場規(guī)模將達到 54.4 億元人民幣,2020-2025 年的復(fù)合年增長率為 29.0%。
作為生物藥生產(chǎn)上游不可或缺的原料,細胞培養(yǎng)基是影響生物藥臨床前開發(fā)及商業(yè)化生產(chǎn)的關(guān)鍵因素,同時也是生產(chǎn)成本控制的重要環(huán)節(jié)。然而,由于進口品牌存在價格高、供貨周期長、缺乏定制化服務(wù)等問題。加之近幾年國內(nèi)廠商的技術(shù)以及生物醫(yī)藥行業(yè)整體飛速發(fā)展,國內(nèi)醫(yī)保目錄藥品價格大幅下降導(dǎo)致的上游生產(chǎn)控費(成本控制)需求,以及疫情的不穩(wěn)定因素帶來的供應(yīng)鏈風險。國內(nèi)培養(yǎng)基行業(yè)的進口替代動力逐步提升,國內(nèi)培養(yǎng)基市場正處于高速發(fā)展階段,市場規(guī)模增速遠高于全球平均水平,前景十分廣闊。
奧浦邁產(chǎn)品質(zhì)量獲得了客戶認可 市場銷售加速進口替代
奧浦邁在培養(yǎng)基開發(fā)領(lǐng)域深耕近 10 年,積累了豐富的無血清培養(yǎng)基開發(fā)經(jīng)驗,在高端化學成分確定培養(yǎng)基產(chǎn)品開發(fā)領(lǐng)域,成功完成了多種針對不同細胞類型的培養(yǎng)基產(chǎn)品開發(fā),培養(yǎng)基產(chǎn)品生產(chǎn)已經(jīng)實現(xiàn)了完全自主可控。公司持續(xù)不斷的配方以及生產(chǎn)工藝的調(diào)整與優(yōu)化,掌握并快速實現(xiàn)了產(chǎn)物高效且穩(wěn)定的表達,最終達到了降低制藥公司生產(chǎn)成本的目的。公司產(chǎn)品質(zhì)量獲得越來越多客戶的認可,并已與部分客戶實現(xiàn)了雙向轉(zhuǎn)化,市場銷售加速了進口替代進程。
奧浦邁培養(yǎng)基在時效性方面較進口培養(yǎng)基具備明顯優(yōu)勢
奧浦邁建立了完善的業(yè)務(wù)流程管理,保證細胞培養(yǎng)基產(chǎn)品能夠及時滿足客戶需求,公司目錄和定制產(chǎn)品供貨周期一般 2-4 周左右。相比之下,進口培養(yǎng)基受到國際物流和政治關(guān)系的影響,供貨期通常要 3 個月甚至更長,因此奧浦邁培養(yǎng)基在時效性方面較進口培養(yǎng)基廠商具備明顯優(yōu)勢。
定制化服務(wù)是改變培養(yǎng)基進口壟斷格局的殺手锏
此外,定制化服務(wù)國產(chǎn)培養(yǎng)基的一大亮點,由于不同生物藥對于培養(yǎng)基成分的比例和濃度要求各有不同,定制化開發(fā)需求較大。當下較為靈活的國內(nèi)培養(yǎng)基提供商正在采用定制化開發(fā)培養(yǎng)基的策略貼近客戶需求,達到提高生物藥產(chǎn)率、降低生物藥生產(chǎn)成本的目的。
以奧浦邁為例,其不僅可以通過客戶提供細胞來進行培養(yǎng)基開發(fā),還可以針對不能提供細胞的客戶設(shè)計咨詢式的培養(yǎng)基開發(fā)路徑。例如,在商業(yè)化生產(chǎn)過程中,奧浦邁通過已有的基礎(chǔ)培養(yǎng)基和定制化培養(yǎng)工藝開發(fā),向生物制藥企業(yè)客戶(客戶 A)提供定制細胞培養(yǎng)基和工藝優(yōu)化,并通過該方案與其正在使用的進口培養(yǎng)基產(chǎn)品相對比,對比方式如下:
資料來源:奧浦邁招股書
經(jīng)上述對比方案實驗,客戶 A 該項目細胞生長情況
資料來源:奧浦邁招股書
VCD(活細胞密度)和 VIA(細胞活率)是衡量細胞生長的主要指標,由上圖可以看出,在培養(yǎng)至 14 天后,對照組的細胞密度 VCD 和細胞活性 VIA 均顯著下降,第 14 天出現(xiàn)細胞死亡情況;奧浦邁Process2 工藝的細胞密度在第 16天仍能維持在高位,細胞活率維持在 98%左右。
除了細胞生長方面的比較,客戶 A 該項目 Titer(抗體表達量)情況如下圖,對照組的抗體表達量不及 5 g/L,而奧浦邁 Process2 工藝的抗體表達量達到 8.4 g/L,是對照組的 1.74 倍。
資料來源:奧浦邁招股書
由此可以看出,奧浦邁的定制化培養(yǎng)基開發(fā)夠顯著提升客戶細胞培養(yǎng)的產(chǎn)量和質(zhì)量,產(chǎn)品性能可以和對應(yīng)進口品牌相媲美。隨著本土廠商定制化開發(fā)優(yōu)勢逐步被市場認同,定制化服務(wù)必將成為改變培養(yǎng)基進口壟斷格局的殺手锏。
CDMO 方面,從全球市場來看,根據(jù)沙利文咨詢提供數(shù)據(jù),全球生物藥 CDMO 市場從 2016 年的 94 億美元增長至 2020 年的 180 億美元,2016 年至 2020 年的年復(fù)合增長率為 17.6%。未來受創(chuàng)新生物藥上市和生物類似藥增加藥物可及性的驅(qū)動,該市場將繼續(xù)保持快速增長,預(yù)計到 2025 年將達到 460 億美元。2020 到 2025 年的年復(fù)合增長率為 20.7%。
全球生物藥 CDMO 市場規(guī)模及預(yù)測情況
資料來源:奧浦邁招股書
從國內(nèi)市場來看,中國生物藥CDMO 市場從 2016 年的 25 億元人民幣增長至 2020 年的 91 億 元人民幣,年復(fù)合增長率為 38.3%。未來該市場將保持快速增長,預(yù)計到 2025 年將達到 458 億元人民幣。2020 到 2025 年的年復(fù)合增長率有望達到 38.1%,中國生物藥CDMO 市場前景同樣廣闊。
中國生物藥 CDMO 市場規(guī)模及預(yù)測情況如下:
資料來源:奧浦邁招股書
目前,奧浦邁能夠在藥物發(fā)現(xiàn)、臨床前研究與臨床研究環(huán)節(jié)中為制藥企業(yè)客戶提供細胞株構(gòu)建、工藝開發(fā)和中試生產(chǎn)等服務(wù)。報告期內(nèi),奧浦邁提供的主要 CDMO 服務(wù)平臺及特點如下:
其中,細胞株構(gòu)建的簡單示意圖如下:資料來源:奧浦邁招股書
資料來源:奧浦邁招股書
細胞株構(gòu)建平臺擁有豐富的 CHO-K1、CHO-Zn、CHO-S、CHODG44 等系統(tǒng)開發(fā)經(jīng)驗,通過高效率谷氨酰胺合成酶(GS)載體,搭配篩選的優(yōu)勢宿主細胞,可提高細胞的表達和篩選的效率;有成熟的標準操作流程和豐富的細胞株構(gòu)建經(jīng)驗,在過去 5 年內(nèi)完成了約 50 個細胞株構(gòu)建項目,包括單抗、雙抗、融合蛋白、酶和新型抗體等類型。優(yōu)選克隆未經(jīng)細胞培養(yǎng)工藝優(yōu)化的情況下可達到 3～7g/L 的表達水平;此外;平臺工藝在細胞構(gòu)建的 Minipool 階段即介入蛋白質(zhì)量的研究,進行優(yōu)勢克隆的篩選后,使篩選后的克隆能最大限度地滿足后續(xù)開發(fā)要求。
上游細胞培養(yǎng)工藝開發(fā)流程包括克隆與培養(yǎng)基篩選、細胞培養(yǎng)工藝開發(fā)與優(yōu)化;下游純化工藝開發(fā)即純化工藝平臺包括深層過濾、親和層析、低 pH 病毒滅活及中間品深層過濾、第二步層析、第三步層析、除病毒過濾、超濾過濾等;制劑處方工藝開發(fā)包括處方前研究、制劑處方開發(fā)及優(yōu)化、制劑工藝開發(fā)及優(yōu)化、包材篩選及相容性研發(fā)和穩(wěn)定性研究;質(zhì)量分析方法開發(fā)平臺主要包含含量分析、純度分析、活性分析、蛋白結(jié)構(gòu)表征等方法開發(fā)。
有機整合細胞培養(yǎng)基產(chǎn)品與CDMO業(yè)務(wù) 實現(xiàn)兩者協(xié)同發(fā)展
奧浦邁擁有豐富的細胞培養(yǎng)基和細胞代謝方面的知識和經(jīng)驗,有利于提升其在 CDMO 業(yè)務(wù)開展過程中對細胞培養(yǎng)相關(guān)工藝的優(yōu)化,最直接的作用主要體現(xiàn)在細胞株構(gòu)建和上游細胞工藝開發(fā)環(huán)節(jié),具體包括:
平臺培養(yǎng)基的持續(xù)開發(fā)提升穩(wěn)定細胞株構(gòu)建能力
細胞株構(gòu)建是生物藥CDMO 的業(yè)務(wù)基礎(chǔ),宿主細胞的馴化、篩選,以及針對不同結(jié)構(gòu)蛋白的分析和載體構(gòu)建方案,將直接影響產(chǎn)物的最終表達。在細胞株構(gòu)建過程中,需要通過通用型平臺培養(yǎng)基對宿主細胞進行培養(yǎng)和觀察,評估其后期的表達狀態(tài)。公司自主研發(fā)并生產(chǎn)的多款培養(yǎng)基產(chǎn)品均可作為平臺培養(yǎng)基用于細胞株構(gòu)建業(yè)務(wù),同時可以及時針對宿主細胞生長和表達情況優(yōu)化相關(guān)工藝,提升對難表達、異構(gòu)體多、特殊糖型需求等復(fù)雜問題的解決能力。
通過動態(tài)調(diào)節(jié)和優(yōu)化培養(yǎng)基成分提升細胞培養(yǎng)工藝水平
上游細胞培養(yǎng)工藝開發(fā)流程包括克隆與培養(yǎng)基篩選、細胞培養(yǎng)工藝開發(fā)與優(yōu)化、工藝重復(fù)與 10L反應(yīng)器水平工藝確認以及 50L 反應(yīng)器工藝放大和樣品制備等過程,在開發(fā)流程中,會對基礎(chǔ)培養(yǎng)基、補料培養(yǎng)基、補料量及方式、溫度、pH 值等進行優(yōu)化與判斷。豐富的培養(yǎng)基制備和優(yōu)化工藝有助于公司在工藝放大過程中更加準確了解細胞特性,提升上述工藝放大過程的穩(wěn)定性。
另外,對于培養(yǎng)基客戶,奧浦邁可以向客戶介紹其 CDMO 服務(wù),使其了解公司細胞培養(yǎng)工藝方面的優(yōu)勢,有助于獲取 CDMO 服務(wù)訂單;對于 CDMO 客戶,公司可以在服務(wù)各階段向客戶介紹培養(yǎng)基產(chǎn)品,并通過對比實驗證明培養(yǎng)基的性能優(yōu)越性,有助于獲取培養(yǎng)基業(yè)務(wù)訂單。因此,奧浦邁能夠通過培養(yǎng)基和CDMO業(yè)務(wù)的雙向轉(zhuǎn)化,有機整合細胞培養(yǎng)基產(chǎn)品與CDMO業(yè)務(wù),實現(xiàn)細胞培養(yǎng)基和 CDMO 業(yè)務(wù)的協(xié)同發(fā)展。
（責任編輯：華康）
