促進(jìn)HIV感染者免疫功能重建——參靈艾草丹

　　【一】參靈艾草丹研發(fā)背景及意義

　　艾滋病，即獲得性免疫缺陷綜合征(acquired immune deficiency syndrome，AIDS)，其病原體是人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)，亦稱艾滋病病毒。AIDS是嚴(yán)重影響公眾健康的重要公共衛(wèi)生問題。HIV主要侵犯人體的免疫系統(tǒng)，包括CD4+T淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞等，主要表現(xiàn)為CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)量不斷減少，最終導(dǎo)致人體細(xì)胞免疫功能缺陷，引起各種機(jī)會性感染和腫瘤的發(fā)生。此外HIV感染也會導(dǎo)致心血管疾病、骨病、腎病和肝功能不全等疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加。

　　CD4+T細(xì)胞是HIV感染者免疫重建和疾病進(jìn)展的最重要預(yù)測因子。臨床上，約10%-40%的HIV感染者在接受抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療(ART)后病毒復(fù)制雖被抑制，但CD4+T細(xì)胞數(shù)量長期達(dá)不到正常水平(通常指CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)<350cells/μl)，導(dǎo)致嚴(yán)重的免疫功能障礙，這種現(xiàn)象被稱為免疫重建不全(Poor Immune Reconstitution, PIR)，其患者人群發(fā)病率和死亡率均較高，臨床進(jìn)展為艾滋病和非艾滋病事件(即心血管疾病、非艾滋病相關(guān)惡性腫瘤和神經(jīng)認(rèn)知障礙)的風(fēng)險(xiǎn)增加。基線CD4+T細(xì)胞水平較低，T細(xì)胞過度活化誘導(dǎo)凋亡和細(xì)胞因子失調(diào)等都是影響免疫重建的相關(guān)因素。免疫重建的成功與否是決定HIV感染是否進(jìn)展為艾滋病終末期的關(guān)鍵因素;提高CD4+T細(xì)胞數(shù)量，重建機(jī)體免疫功能是治療艾滋病的關(guān)鍵所在。

　　中醫(yī)藥在提高艾滋病患者的生活質(zhì)量和降低病死率方面有一定的效果，中西醫(yī)藥優(yōu)勢互補(bǔ)聯(lián)合應(yīng)用，是目前治療艾滋病的有效方法之一。艾滋病免疫重建不全中醫(yī)藥治療同樣有效，其主要是通過調(diào)整人體功能狀態(tài)，加強(qiáng)機(jī)體的反應(yīng)性和適應(yīng)性，進(jìn)而能夠起效。

　　【二】中醫(yī)對免疫重建不全的認(rèn)識與參靈艾草丹

　　參靈艾草丹(原健艾康)是由徐立然教授及其團(tuán)隊(duì)長期從事艾滋病臨床實(shí)踐和研究所創(chuàng)制的方劑，臨床主要用于治療艾滋病免疫重建不全患者。中醫(yī)脾腎與機(jī)體免疫功能最為密切，也是艾滋病中晚期免疫重建不全病機(jī)所候之臟，免疫功能低下是脾腎陽虛的生物學(xué)基礎(chǔ)，正氣不足是艾滋病發(fā)生發(fā)展的最基本病因。因此，脾腎陽虛是其關(guān)鍵病機(jī)，病位在脾腎，治以補(bǔ)脾溫腎，據(jù)此確立參靈艾草丹。

　　本方主要組成有人參、黃芪、靈芝等，具有補(bǔ)脾溫腎的功效，主治艾滋病脾腎陽虛證。癥見倦怠乏力、少氣懶言、面色晄白，畏寒肢冷，腰膝酸軟，腹中冷痛，或腹脹腸鳴，久泄久痢或五更泄瀉、或小便不利，面浮肢腫，頭暈、自汗、失眠健忘等。舌質(zhì)淡胖有齒痕，苔薄或白滑，脈沉遲細(xì)弱。

　　參靈艾草丹從2016年開始以湯劑的形式，通過專家辨證在河南省艾滋病高發(fā)縣市區(qū)(上蔡縣中醫(yī)院、尉氏縣中醫(yī)院、西平縣中醫(yī)院等)應(yīng)用，經(jīng)一段時間的臨床使用觀察發(fā)現(xiàn)該處方效果顯著。后逐步對劑型和藥味進(jìn)行研究改進(jìn)，在河南省中醫(yī)藥研究院進(jìn)行生產(chǎn)(生產(chǎn)批號：20210701;20210702;)并應(yīng)用于河南省駐馬店市上蔡縣中醫(yī)院(二級甲等)、西平縣中醫(yī)院、信陽市泌陽縣中醫(yī)院、確山縣中醫(yī)院、汝南縣中醫(yī)院(二級甲等)及開封市尉氏縣中醫(yī)院(二級甲等)等艾滋病中醫(yī)藥救治醫(yī)院使用，主要應(yīng)用于艾滋病免疫重建不全證屬脾腎陽虛證患者，每年平均400人次使用。

　　【三】研究驗(yàn)證與機(jī)制探索

　　在河南省中醫(yī)中藥治療艾滋病“三統(tǒng)一、三結(jié)合”模式指導(dǎo)下，參靈艾草丹在河南省艾滋病中醫(yī)中藥治療點(diǎn)使用多年，并設(shè)計(jì)實(shí)施了前瞻性的隨機(jī)雙盲安慰劑對照研究和回顧性的隨機(jī)對照研究，證實(shí)其臨床療效確切。國家“十三五”科技重大專項(xiàng)(No.2017ZX10205502)研究結(jié)果顯示，參靈艾草丹聯(lián)合ART可協(xié)同增效，與單純ART組相比，可進(jìn)一步延緩艾滋病發(fā)病時間，降低艾滋病發(fā)病率。國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(No.U1604287)研究證實(shí)：參靈艾草丹可顯著改善患者癥狀體征，減輕HIV/AIDS患者軀體不適、生活能力差等不適狀況;具有提高CD4+T、CD8+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，降低或維持CD4+T相關(guān)細(xì)胞因子水平、轉(zhuǎn)錄因子表達(dá)，降低CD4+T細(xì)胞凋亡、穩(wěn)定病毒載量、調(diào)節(jié)腸道菌群分布特征等方面有重要作用趨勢。

　　臨床回顧性分析的方法證實(shí)參靈艾草丹聯(lián)合ART療法能改善脾腎陽虛型艾滋病免疫功能，緩解AIDS臨床相關(guān)癥狀體征及中醫(yī)證候癥狀，提高生活質(zhì)量，具有顯著的臨床療效。另通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證表明，健艾康方可通過恢復(fù)HIV/AIDS患者T細(xì)胞活化水平，促進(jìn)抗炎因子(IL-2、IL-6ST、IL-10)與抑制促炎因子(IL-1ɑ、IL-1β、IL-6)表達(dá)促進(jìn)免疫重建(發(fā)表于《Drug design,development and therapy》2022;16:2731-2753)。

　　【撰稿人：河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 徐立然 邵燦燦 孟鵬飛 郝明玲】

　　【專家檔案】：

　　【徐立然】 醫(yī)學(xué)博士、主任醫(yī)師、國家二級教授、博士研究生導(dǎo)師。享受國務(wù)院政府特殊津貼專家，衛(wèi)生部有突出貢獻(xiàn)中青年科技專家，全國中西醫(yī)結(jié)合優(yōu)秀中青年科技工作者，國家中醫(yī)藥防治艾滋病專家組成員，國家中醫(yī)藥突發(fā)公共事件應(yīng)急專家委員會專家，中華中醫(yī)藥學(xué)會防治艾滋病分會名譽(yù)主任委員，世界中聯(lián)艾滋病專業(yè)委員會會長，世界中聯(lián)老年醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會第二屆理事會副會長，中國性病艾滋病防治協(xié)會學(xué)術(shù)委員會中醫(yī)學(xué)組副組長、中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會傳染病專業(yè)委員會副主任委員，河南省中醫(yī)藥學(xué)會中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合防治艾滋病分會主任委員，河南省中藥材協(xié)會經(jīng)方經(jīng)藥研究院院長，河南省學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人，河南省名中醫(yī)，2021年獲河南省中醫(yī)藥杰出貢獻(xiàn)獎，2019年獲“河南省科技創(chuàng)新杰出人才”稱號，2018年獲“中國好醫(yī)生”榮譽(yù)稱號。

　　從事艾滋病中醫(yī)臨床及科研及教學(xué)工作。創(chuàng)造性提出艾滋病的“氣虛為本、脾為樞機(jī)”的理論學(xué)說，明確定位中醫(yī)藥治療艾滋病的“5個適宜時機(jī)”和“5個適宜范圍”;研制了“益艾康膠囊”“參芩龍清肺培元顆�！薄敖“�康顆�！钡戎苿┎�獲發(fā)明專利。創(chuàng)制中國《艾滋病中醫(yī)診療指南》《HIV感染者中醫(yī)診療方案》及相關(guān)病證的中醫(yī)診療方案、路徑和證候診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)國家中醫(yī)藥管理局和中華中醫(yī)藥學(xué)會全國頒布實(shí)施。

　　先后承擔(dān)了國家“十五”科技攻關(guān)、國家“十一五、十二五、十三五”科技重大專項(xiàng)、中醫(yī)藥行業(yè)專項(xiàng)、國家自然科學(xué)基金等20余項(xiàng)省部級項(xiàng)目，獲得省部級獎勵11個，國家級成果10余項(xiàng)，發(fā)表論文300余篇，取得專利10余個，同時開展與企業(yè)的橫向合作，成果轉(zhuǎn)化5個。

　　工作團(tuán)隊(duì)：形成了以多學(xué)科、老中青三代結(jié)構(gòu)合理、富有創(chuàng)新精神人員組成的科研創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)，先后被評為河南中醫(yī)藥大學(xué)科研創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)、鄭州市科技創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)、河南省科技創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)，現(xiàn)有科研骨干10人，在站博士后5名，在讀博士生6人，碩士研究生20余名。

（責(zé)任編輯：華康）