中醫(yī)藥治療艾滋病合并肺部感染的創(chuàng)新與應(yīng)用--清肺培元顆粒

　　——河南省中醫(yī)中藥治療艾滋病試點(diǎn)項目

　　【一】研發(fā)背景及意義

　　艾滋病(AIDS)是由人類免疫缺陷病毒(HIV)所致的一種傳染性疾病，目前國內(nèi)外尚無疫苗和治愈藥物。2024年7月，聯(lián)合國規(guī)劃署在瑞士日內(nèi)瓦發(fā)布的“終結(jié)艾滋病之路”的最新報告顯示：2023年全球有3990萬HIV感染者，當(dāng)年新增感染130萬人，艾滋病相關(guān)死亡63萬人�？狗崔D(zhuǎn)錄病毒治療(ART)，可有效控制病毒載量，但不能完全殺滅HIV，HIV感染者或AIDS患者機(jī)體免疫功能缺陷依然嚴(yán)重，機(jī)會性感染的發(fā)病率及死亡率仍然逐年攀升，其中肺部感染發(fā)生率約占70%，是死亡的重要原因之一。不同于HIV陰性人群的肺部感染，艾滋病合并肺部感染，常見多種病原體混合感染，治療效果不理想，加之廣譜抗菌藥物、免疫抑制劑、激素廣泛使用，臨床致病菌的耐藥情況逐年加劇，預(yù)后不佳。

　　【二】中醫(yī)藥治療艾滋病肺部感染的情況

　　中醫(yī)藥對艾滋病肺部感染的治療研究至今已有20多年，在病因病機(jī)、治則治法、思路方法與評價、臨床治療經(jīng)驗、提高生存質(zhì)量等方面形成了諸多共識，積累了豐富的經(jīng)驗。尤其是2004年以來國家中醫(yī)中藥治療艾滋病試點(diǎn)項目以及國家艾滋病科技重大專項等項目的實施，在治療患者的同時，積累了大量的臨床診療經(jīng)驗與研究數(shù)據(jù)，為提高中醫(yī)藥防治艾滋病合并肺部感染的循證證據(jù)提供了依據(jù)。

　　圍繞著中醫(yī)病因病機(jī)、證候演變規(guī)律、艾滋病肺部感染的發(fā)展轉(zhuǎn)歸機(jī)制、診療關(guān)鍵技術(shù)方案、專藥制劑等關(guān)鍵問題，對艾滋病肺部感染進(jìn)行了深入的探索。通過長期的臨床實踐與研究，提出了“氣虛為本，痰熱壅肺”等學(xué)術(shù)觀點(diǎn)，明確了臨床常見證型以及證候演變規(guī)律，研發(fā)了專方制劑清肺培元顆粒，創(chuàng)建了中醫(yī)藥防治艾滋病合并肺部感染的關(guān)鍵技術(shù)方案。2009年，河南中醫(yī)管理局和河南省中醫(yī)中藥治療艾滋病試點(diǎn)項目辦公室組織以徐立然教授為首的專家組經(jīng)過總結(jié)、研討，論證了清肺培元顆粒的處方、工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。2012年，申報醫(yī)院院內(nèi)制劑并獲批(豫藥制字Z20120011)。2015年申報國家發(fā)明專利并獲批(ZL 2015 10238652.3)。河南省中醫(yī)管理局將其作為治療艾滋病合并肺部感染的中藥制劑，在河南省艾滋病高發(fā)地區(qū)進(jìn)行推廣應(yīng)用。

　　【三】清肺培元顆臨床療效顯著

　　清肺培元顆粒由人參、黃芩、浙貝母等組成。具有清肺化痰，止咳平喘，益氣培元等功效。用于治療艾滋病肺部感染痰熱壅肺證、脾腎虧虛證，癥見咳嗽，咯黃痰，胸悶，胸痛，喘息，口干，口渴，倦怠乏力，腰酸膝軟等。清肺培元顆粒服用方法為口服，一次10g，每天3次。清肺培元顆粒具有較好的臨床療效，在改善呼吸道常見癥狀、提高免疫功能及生活質(zhì)量方面優(yōu)勢明顯。

　　清肺培元顆粒聯(lián)合ART應(yīng)用，結(jié)合常規(guī)治療可明顯改善肺部感染常見癥狀，提高免疫功能及生活質(zhì)量，對降低艾滋病常見機(jī)會性感染所致的高死亡率具有重要意義。對于解決艾滋病合并肺部感染痰熱壅肺證患者，尤其是在目前尚無同類上市的針對性的中成藥可用情況下具有巨大的經(jīng)濟(jì)及社會效益。

　　·改善呼吸道的常見癥狀

　　艾滋病合并肺部感染常伴有咳嗽、咯痰、發(fā)熱、喘息、胸悶等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和服藥的依從性。臨床觀察表明，服用清肺培元顆粒后，患者的癥狀總積分由46.23分下降為15.94分，患者的癥狀得到了有效的改善。

　　·穩(wěn)定與提升免疫功能，減輕肺部炎癥

　　中醫(yī)藥治療艾滋病合并肺部感染時，注重調(diào)理人體免疫狀態(tài)。針對艾滋病合并肺部感染患者體內(nèi)存在免疫炎癥損傷，清肺培元顆粒可改善其免疫功能低下，降低肺部感染反復(fù)發(fā)作的風(fēng)險。經(jīng)臨床與基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)，清肺培元顆粒可穩(wěn)定與提高CD4+T淋巴細(xì)胞計數(shù)，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子，如Th1/Th2、Th17/Treg免疫平衡，降低C反應(yīng)蛋白、降鈣素原等炎癥指標(biāo)的表達(dá)，減輕肺部炎癥反應(yīng)。

　　·提高生活質(zhì)量

　　清肺培元顆粒服用后，患者的心理、生理、精神支柱和信仰領(lǐng)域方面明顯改善，患者的生活質(zhì)量得到提高。同時，中醫(yī)還注重“治未病”，針對適宜人群與時機(jī)，進(jìn)行預(yù)防性應(yīng)用，以防并發(fā)癥的發(fā)生。

　　·研究成果顯著

　　在國家“十一五”“十二五”“十三五”課題、國家中醫(yī)臨床研究基地建設(shè)科研專項的支持下，中醫(yī)藥在降低機(jī)會性感染等取得了顯著臨床療效。深化對艾滋病合并肺部感染的中醫(yī)核心病機(jī)認(rèn)識，研發(fā)了清肺培元顆粒，開展大樣本多中心的療效評價研究，其臨床效率達(dá)到90%以上。在基礎(chǔ)研究方面，構(gòu)建動物模型模擬艾滋病合并肺部感染的疾病狀態(tài)，開展了動物、細(xì)胞等免疫炎癥損傷研究，進(jìn)一步揭示了清肺培元顆粒的作用機(jī)制。2013年獲得了中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會的科技進(jìn)步三等獎。持續(xù)的深入研究，進(jìn)一步明確了清肺培元顆粒對免疫細(xì)胞(T淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞)的靶向作用，為中醫(yī)藥的循證醫(yī)學(xué)研究提供了證據(jù)。清肺培元顆粒治療艾滋病肺部感染的系統(tǒng)研究，是中醫(yī)藥防治艾滋病機(jī)會性感染研究的重要組成部分，2022年獲得了河南省科技進(jìn)步一等獎。

　　經(jīng)10余年的臨床應(yīng)用與推廣，清肺培元顆粒得到了省、市、縣、鄉(xiāng)村醫(yī)生與艾滋病患者的認(rèn)可，截至2024年10月，清肺培元顆粒治療覆蓋了河南省地20個市縣村，累計治療5000余人，為艾滋病合并肺部感染患者提供安全、有效、優(yōu)質(zhì)、可及的醫(yī)療服務(wù)。未來，隨著深入的研究探索，清肺培元顆粒有望在艾滋病機(jī)會性感染綜合防治體系中發(fā)揮更大的作用。

　　【撰稿人：河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 徐立然 宋夕元 孟鵬飛 郝明玲】

　　【專家檔案】：

　　【徐立然】 醫(yī)學(xué)博士、主任醫(yī)師、國家二級教授、博士研究生導(dǎo)師。享受國務(wù)院政府特殊津貼專家，衛(wèi)生部有突出貢獻(xiàn)中青年科技專家，全國中西醫(yī)結(jié)合優(yōu)秀中青年科技工作者，國家中醫(yī)藥防治艾滋病專家組成員，國家中醫(yī)藥突發(fā)公共事件應(yīng)急專家委員會專家，中華中醫(yī)藥學(xué)會防治艾滋病分會名譽(yù)主任委員，世界中聯(lián)艾滋病專業(yè)委員會會長，世界中聯(lián)老年醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會第二屆理事會副會長，中國性病艾滋病防治協(xié)會學(xué)術(shù)委員會中醫(yī)學(xué)組副組長、中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會傳染病專業(yè)委員會副主任委員，河南省中醫(yī)藥學(xué)會中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合防治艾滋病分會主任委員，河南省中藥材協(xié)會經(jīng)方經(jīng)藥研究院院長，河南省學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人，河南省名中醫(yī)，2021年獲河南省中醫(yī)藥杰出貢獻(xiàn)獎，2019年獲“河南省科技創(chuàng)新杰出人才”稱號，2018年獲“中國好醫(yī)生”榮譽(yù)稱號。

　　從事艾滋病中醫(yī)臨床及科研及教學(xué)工作。創(chuàng)造性提出艾滋病的“氣虛為本、脾為樞機(jī)”的理論學(xué)說，明確定位中醫(yī)藥治療艾滋病的“5個適宜時機(jī)”和“5個適宜范圍”;研制了“益艾康膠囊”“參芩龍清肺培元顆粒”“健艾康顆�！钡戎苿┎�獲發(fā)明專利。創(chuàng)制中國《艾滋病中醫(yī)診療指南》《HIV感染者中醫(yī)診療方案》及相關(guān)病證的中醫(yī)診療方案、路徑和證候診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)國家中醫(yī)藥管理局和中華中醫(yī)藥學(xué)會全國頒布實施。

　　先后承擔(dān)了國家“十五”科技攻關(guān)、國家“十一五、十二五、十三五”科技重大專項、中醫(yī)藥行業(yè)專項、國家自然科學(xué)基金等20余項省部級項目，獲得省部級獎勵11個，國家級成果10余項，發(fā)表論文300余篇，取得專利10余個，同時開展與企業(yè)的橫向合作，成果轉(zhuǎn)化5個。

　　工作團(tuán)隊：形成了以多學(xué)科、老中青三代結(jié)構(gòu)合理、富有創(chuàng)新精神人員組成的科研創(chuàng)新團(tuán)隊，先后被評為河南中醫(yī)藥大學(xué)科研創(chuàng)新團(tuán)隊、鄭州市科技創(chuàng)新團(tuán)隊、河南省科技創(chuàng)新團(tuán)隊，現(xiàn)有科研骨干10人，在站博士后5名，在讀博士生6人，碩士研究生20余名。

（責(zé)任編輯：華康）